FILLMED家族的Tri-Hyal交联技术，温柔一刀啊（二）

　　ART FILLER VOLUME为非动物来源的交联HA，含有0.3%的盐酸利多卡因和pH = 7.2的磷酸盐缓冲液。凝胶预先填充在1.2毫升带刻度的一次性注射器中。对比产品Juvéderm Voluma呈现出与HA凝胶相似的特性，存于预装的1 ml带刻度注射器中。

　　使用27G1/2 (13 mm) TSK针头或25G/55 mm钝针(SoftFil)通过一次骨膜上注射将相同剂量的每种产品注射给受试者。根据随机化，面部的每一侧接受一种或另一种产品，除了仅注射ART FILLER VOLUME的下巴。注射部位是随机确定的。注射的产品量根据要矫正的缺陷而变化，但多允许注射1.2毫升用于面部中部，1.2毫升用于太阳穴，1.2毫升用于下颚，1.0毫升用于下巴(图1B)。

　　(A)18个月期间的研究流程图。在D-120和D0之间的第一次预选访视后，选定的受试者在D0注射。随访包括七次评估访问，由执行注射的医生和一个专门的超声成像受试者中心进行。(B)填充剂注射的解剖区域。除下巴外，每个区域随机并排接受一种填充剂类型

　　2人口资料

　　受试者(D-120至D-7)的预选由SYRES公司或研究者根据入选/非入选标准进行。简而言之，他们是19岁或以上的男性或女性，FitzpatrickⅠ至IV型，在至少一个目标注射部位的美学评分≥2分。符合条件的受试者收到了研究方案的一般信息(图1A)，然后邀请感兴趣的受试者进行纳入/随机化随访(D-7至D0)。

　　在这次访问中，基线评估由5个选定中心的研究者进行。对于某些受试者，本次基线访视在GREDECO进行了高频超声成像。总共有98名受试者参加了这项研究。每次随访(D21、D90、D180、D270、D360、D450和D540)根据美学评分进行评估。研究设计如图1所示。性人群数据包括所有入选的受试者，且至少注射过一次研究产品。

　　3评估标准

　　该评分系统包含7个等级，从0到3分，间隔0.5分(1级)。分数0代表没有下垂或没有容量流失，分数3代表极度下垂或极度容量流失。此外，使用Medicis面中部体积量表(MMVS)、Allergan颏后缩量表、Allergan太阳穴凹陷量表和Narins下颌线量表对二级标准的评估进行双重检查。这些不同的尺度先前已经被验证和公布。

　　4体外程序

　　皮肤移植物来自接受腹部整形手术的供体(32至49岁的女性)。将具有半透膜(阈值20 kDa)的无菌微探针(CMA/20)插入皮肤外植体的中，以分析间质液。用无菌生理缓冲液连续灌注探针(3 μl/min )，使细胞外液和探针内部之间存在浓度梯度。稳定(基础水平)1小时后，注射填充剂，并在24小时内每小时收集灌注液。使用特定的商业试剂盒，通过标准ELISA技术评估收集的灌注液中IL-8、TNF-α和组胺的浓度。

　　5性评估

　　受试者在研究期间完成的日记中报告了注射期间和之后出现的局部和一般事件，并由在受试者的整个随访期内进行注射的医生进行了报告。通过询问和临床检查，在每次访问时收集调节区域的外观和不良事件的评价。根据受试者报告的不良事件强度，不良事件分为轻度、中度和重度。临床医生将不良事件与研究药物的因果关系整体分为确定、很有可能、可能和排除。

　　6道德声明

　　FILLMED Laboratories向Ile de France V CPP(伦理委员会)提交了该方案。这项研究是在获得该委员会同意后才在调查中心设立的。美学临床评分(GACS)12用于研究的主要标准，并在每次就诊时由临床医生在受试者面前对每个注射区域进行评估。

　　研究结果

　　1人口和受试者分布

　　总共有98名受试者参加了这项研究，包括6名男性和92名女性，平均年龄为54.7岁。在这个意向调节人群中，69%没有美容调节史，20%以前接受过HA注射。在注射前和研究期间记录受试者的体重，以跟踪他们的BMI指数(身体质量指数)。

　　它们由五个不同中心的美容外科医生注射到不同的面部区域(图1B)。其中，56名受试者在面中部注射，72名在下颌线注射，33名在太阳穴注射，25名在下巴注射。根据她/他的需要，每个受试者多可以注射两个区域。在研究期间，七名受试者在后一次评估访视前停止自愿参与研究。